Les éthers de glycol, principalement utilisés comme solvants, représentent un marché mondial de plusieurs millions de tonnes et sont présents dans une large gamme de biens de consommation à usage domestique et professionnel (par ex. peintures, colles, cosmétiques, produits de nettoyage). La population est exposée chroniquement par voie respiratoire à ces éthers de glycol, et plus particulièrement aux éthers de glycol dérivés du propylène-glycol qui dominent le marché.
La toxicité humaine de ces derniers est peu étudiée, ce qui rend les mesures de surveillance et les recommandations d’usage difficiles à établir par les régulateurs. Des publications rapportent cependant des effets sur le système respiratoire de travailleurs exposés à ces substances, ainsi que des modifications de paramètres sanguins.
Objectifs
Ce projet de recherche a pour premier objectif d'évaluer de potentielles variations au niveau respiratoire chez des participantes et participants sains exposés à deux dérivés du propylène glycol qui dominent le marché. Les personnes participantes sont exposées à une concentration faible et contrôlée de chaque substance individuellement dans une cabine d'exposition prévue à cet effet. Des prélèvements de sang et d'urine sont effectués pour déterminer la dose interne et la cinétique d'élimination sanguine de ces substances, ainsi que les gaz sanguins. Les tests respiratoires permettent de valider d'éventuels modifications de la capacité de diffusion des gaz des alvéoles au sang. Les paramètres étudiés sont évalués avant l'exposition en tant que référence (contrôle), puis pendant et après l'exposition. Ainsi, chaque personne participante est son propre contrôle.
Dans une seconde partie du projet, des cellules pulmonaires humaines (un modèle 3D sophistiqué) sont exposées pendant 6h et 24h à ces dérivés du propylène glycol via un processus d'aérosolisation du système Vitrocell Cloud.
L'objectif de cette partie du projet est d'évaluer:
- La cytotoxicité
- L'intégrité de la barrière transépithéliale
- Les réactions (pro)inflammatoires
- L’effet sur la tension du surfactant
La cytotoxicité des éthers de glycol est testée avec 5 concentrations différentes permettant de couvrir une absence d’effet (0% d’effet) et une toxicité totale (100% d’effet) des cellules exposées. Les autres réponses biologiques seront évaluées avec une concentration unique choisie en fonction des résultats cytotoxiques (concentration sub-toxique) et la concentration d’exposition des participantes et des participants sains recrutés dans la partie pulmonaire in vivo de ce projet.
